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干细胞移植是改善甚至治愈帕金森病的希望

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干细胞移植是改善甚至治愈帕金森病的希望帕金森病(PD)是在中老年群体中十分常见的一种神经退行性疾病,目前我国的帕金森病人总数已经超过了200万。患者通常表现为动作迟缓、身体震颤、姿势失常及精神感觉障碍等症状。目前,全球约有 1000?万人正在遭受帕金森病的侵袭,其中大多数患者集中在 6

  干细胞移植是改善甚至治愈帕金森病的希望

  帕金森病(PD)是在中老年群体中十分常见的一种神经退行性疾病,目前我国的帕金森病人总数已经超过了200万。患者通常表现为动作迟缓、身体震颤、姿势失常及精神感觉障碍等症状。

  目前,全球约有 1000万人正在遭受帕金森病的侵袭,其中大多数患者集中在 60?岁以上的群体中。在中国,60?岁以上的老年人中约有 1%?的人患有帕金森,而 70?岁以上的则为 3-5%。

  随着人们平均寿命的延长,目前帕金森病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后,中老年人面临的第三大“杀手”。预计到 2030?年,中国的帕金森患者数量将达到 500?万。

  目前对于帕金森的治疗手段主要集中在药物和手术两种。当患者处于症状较强阶段时,可以采用 L-多巴缓解症状。

干细胞移植是改善甚至治愈帕金森病的希望

  在特定神经元中,L-多巴会被转化为多巴胺,进而缓解患者由于多巴胺分泌不足而导致的运动异常。但 L-多巴使用剂量难以把握,常会引起异动症、关节僵硬等副作用,同时具有成瘾性,大多数患者必须终生服用。

  当药物也无法控制症状时,则需要考虑使用脑深层刺激手术。通过手术向脑中植入电极,并通过脑部节律器发出规律的电信号,用以调节脑部活动信息,控制运动症状。但很遗憾,这种方法并非对每个患者都有效,更重要的是,这些手段只能缓解症状,但都不能根治疾病。

  帕金森患者的希望

  已存在的治疗思路显然并不太奏效,研究者开始了新的探索。那既然帕金森病的原因是神经细胞死亡,进而导致多巴胺分泌不足,那是否可以简单粗暴的理解为“缺啥补啥”,将缺失的神经细胞补回来呢?

  近年来基于干细胞的研究,为帕金森病的治疗带来了新的希望和方法。

  根据调研统计,目前全球在研的干细胞治疗帕金森项目使用了间充质干细胞、神经干细胞和胚胎干细胞。下表统计了2018年在clinicaltrials.gov网站上进行更新的临床项目,其中有些处在I期,有些处在II期。

  通过移植神经干细胞治疗帕金森病已经成为当前研究的热点,但成人神经干细胞并不容易获得。胚胎的多巴胺能神经元移植可以减轻帕金森病动物模型的行为学缺失,然而,胚胎组织的使用一直充满着争议。

  所以研究人员们也想利用其它的手段,在避免伦理问题产生的同时,对帕金森病患者进行治疗。

  用于神经移植理想的细胞来源应具备:

  ①移植的细胞在体外可大量繁殖和扩增。

  ②安全可靠。

  ③移植细胞能够分化为神经元和神经胶质细胞。

  ④不需要长时期使用免疫抑制剂。间充质干细胞具备这些特性,决定了它可以作为移植治疗帕金森病的理想细胞来源。

  ↑ 间充质干细胞(MSCs)治疗帕金森病(PD)机理

  已有实验结果表明,通过间充质干细胞移植治疗,在短期内能有效的部分改善帕金森患者的震颤、强直、运动迟缓、体位不稳等临床症状。

  一项发表在《Transl Res》杂志上的前瞻性、无对照的单剂量试验,对7例22至62岁的帕金森患者侧脑室立体定向注射自体间充质干细胞。

  术后10-36个月的随访观察发现,其中3名患者的统一帕金森评定量表(UPDRS)评分持续改善,关闭期分值比基线值改善了22.9%,面部表情、步态等症状也出现了改善。2名患者接受间充质干细胞移植后明显减少了帕金森药物的剂量。

  2010年10月至2011年4月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年龄64岁,所有患者均经过神经内科专科确诊为PD,患病时间平均为4.5 年,多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗,症状持续加重。

  行腰穿鞘内注射MSC 0.5×107个,为预防无菌性炎症反应同时给予地塞米松2mg,注射后去枕平卧6h,间隔1周再次注射上述剂量,共4次为1疗程,间隔3个月可进行再次治疗。

  ↑ 19例帕金森氏症患者MSC治疗前后神经系统评分比较

  治疗后多数患者的部分症状得到改善,尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显,敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻,从Webster评分也可以看出,其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显(P均<0.01),而其他症状无改善或改善不明显。

  自20世纪70年代末至今,不同类型的干细胞已被用于多种疾病的治疗,包括免疫疾病、神经疾病、心血管疾病,以及消化疾病和内分泌疾病的治疗。

  目前间充质干细胞移植治疗帕金森较为认可的作用机制主要有:

  ①可定向分化替代变性或缺失的多巴胺能神经元

  ②可分泌多种生物活性因子,起神经营养、抗细胞凋亡、微血管再生、免疫调控和抗炎效应;

  ③调节细胞代谢保护多巴胺能神经元

  当然,更多其它潜在的作用机制尚需大量实验和前期临床试验研究进一步探索、证实。

  总之,干细胞移植治疗帕金森的上述作用机制并非相互独立,而是相互依赖,相互影响,共同营养、修复和促进受损多巴胺能神经元再生,进而提高多巴胺递质分泌水平,从病理基础上阻止或逆转黑质-纹状体通路进行性退变,改善运动障碍。

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