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细胞衰老与人体免疫衰老有何联系?

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细胞衰老的机制细胞衰老通常被认为是老年相关功能障碍的主要机制之一。它是一种不可逆转的生长停滞,是对端粒缩短或多种应激反应的反应,主要涉及DNA损伤。为了避免染色体不稳定和维护基因组的稳定性,DNA损伤反应被触发,导致细胞周期永久停止。其中,老龄化的初始细胞和记忆细胞缺少是细胞衰老的典型特征。

细胞衰老与人体免疫衰老有何联系?

  细胞衰老的机制

  细胞衰老通常被认为是老年相关功能障碍的主要机制之一。它是一种不可逆转的生长停滞,是对端粒缩短或多种应激反应的反应,主要涉及DNA损伤。为了避免染色体不稳定和维护基因组的稳定性,DNA损伤反应被触发,导致细胞周期永久停止。

  其中,老龄化的初始细胞和记忆细胞缺少是细胞衰老的典型特征。

细胞衰老与人体免疫衰老有何联系?

  左侧为正常细胞,右侧为衰老细胞

  细胞衰老与人体免疫衰老有关吗?

  DNA损伤反应元件p16INK4a(又称CDKN2A)在人外周血T细胞中的表达已被描述为老化的生物标志物。然而,p16INK4a在正常分化为效应T细胞时也表达,因此其本身不足以表示衰老。

  此外,大多数老化的初始和记忆T细胞没有表现出衰老细胞的表型特征,最重要的是,当适当激活时,绝大多数老化的和中央记忆T细胞能够增殖。

  大多数细胞衰老并不引起免疫缺陷,但还是有少数的衰老T细胞引起缺陷。

  现在人们普遍认为,由DNA损伤引起的衰老细胞会分泌一系列的介质,如促炎细胞因子,这些细胞因子具有很强的旁分泌和内分泌效应,这种特性被称为衰老分泌表型(SASP)。举例来说,衰老细胞中炎症性细胞因子的表达水平显著升高。

  衰老的免疫细胞可能对于全身系统有害,衰老细胞的清除在衰老的情况下可能是无效的,导致了开发清除衰老细胞的治疗方法。

细胞衰老与人体免疫衰老有何联系?

  一个衰老的细胞

  免疫细胞的老化

  1.胸腺功能的下降,不能很好维持初始T细胞的产生。

  初始T细胞的产生完全依赖于胸腺,在胸腺中,祖细胞分化产生自我限制、自我耐受和功能良好的T细胞。

  然而,与任何其他器官不同的是,胸腺在童年和青春期经历了退化,导致胸腺细胞和胸腺上皮细胞数量减少,组织结构破裂。

  胸腺

  2.T细胞数量减少导致免疫衰老

  年轻的个体,更多的T细胞来源于外周T细胞的增殖,而不是胸腺。成年人,胸腺对T细胞补充,从16%降低到1%以下,主要通过在稳态增殖来补偿。

  人体内的稳态增殖足以维持相当大量的初始CD4+T细胞。

  随着年龄增长,外周循环初始CD8+T细胞在绝对和相对数量上都损失更多。循环的初始CD8+T细胞数量减少是健康老年人免疫衰老的最一致和最显著的标志。

  *CD4和CD8是T淋巴细胞上的抗原蛋白质,其中CD4+称为辅助性T细胞 CD8+称为细胞毒性T细胞

  3.T细胞多态性随着年龄的增加而丧失

  T细胞的动态平衡是独一无二的,因为它不仅需要保持种群的规模,而且还需要保持T细胞受体的高度多样性。T细胞多态性的随着年龄的增加而丧失,导致T细胞受体谱收缩,是免疫反应缺陷的重要原因。

细胞衰老与人体免疫衰老有何联系?

  人体衰老过程中免疫功能明显减退,罹患疾病的风险逐渐增大。因此,在年轻、健康的情况下提取优质的、免疫活性高的免疫细胞,在严格操作流程下长期储存,成为当前医疗科技界的新选择。等发生癌症等疾病,可使用技术扩增并回输人体进行免疫细胞治疗;同时,储存的免疫细胞也可随时使用,来提高人体免疫力、抗衰老及预防肿瘤。

  


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