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全新的干细胞免疫疗法让癌细胞无处遁形

作者:干细胞资讯网 41℃ 0评论

北京时间10月15日,来自耶鲁大学的陈斯迪团队研发了一种基于CRISPR基因表达调控的集成内源基因激活免疫疗法 (Multiplex Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy,MAEGI),可对所有癌细胞进行地毯式搜索,辨认伪装癌细胞,最终进行免疫清除。该疗法已然在三阴性乳腺癌、黑色素瘤和胰腺癌等三种小鼠肿瘤模

全新的干细胞免疫疗法让癌细胞无处遁形

  北京时间10月15日,来自耶鲁大学的陈斯迪团队研发了一种基于CRISPR基因表达调控的集成内源基因激活免疫疗法 (Multiplex Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy,MAEGI),可对所有癌细胞进行地毯式搜索,辨认伪装癌细胞,最终进行免疫清除。

  该疗法已然在三阴性乳腺癌、黑色素瘤和胰腺癌等三种小鼠肿瘤模型中取得了良好的治疗效果。

全新的干细胞免疫疗法让癌细胞无处遁形

  免疫治疗的抗癌效果,主要依赖于免疫细胞对癌细胞特异性抗原的识别;其基本原理是提高免疫系统对癌细胞的识别和杀伤能力,因此免疫系统对肿瘤相关抗原(TAAs)的特异性识别和杀伤能力是决定该类疗法成败的关键。

  TAAs既在肿瘤细胞中过度表达,也在正常细胞中表达。不仅如此,TAAs作为普通的宿主蛋白,易产生免疫耐受,甚至完全沉默某些抗原的表达和呈递。这些“冷”肿瘤现象加上肿瘤免疫微环境的进一步抑制,阻碍免疫系统对肿瘤的识别和攻击,很容易导致免疫逃逸的发生。

全新的干细胞免疫疗法让癌细胞无处遁形

  为了解决现有免疫治疗的缺陷,新系统–MAEGI应运而生,其工作原理类似于将缺乏免疫细胞或“冷”肿瘤的癌组织转化为具有免疫细胞的癌症。肿瘤从冷到“热”的转变使免疫系统能够识别肿瘤并发起攻击。但它又完全不同于现有的肿瘤免疫疗法,它对成千上万的癌症相关基因进行地毯式搜索,并进行GPS定位放大其信号。

  研究人员Chen(耶鲁大学遗传学系、癌症系统生物学中心助理教授)说:“这是一种全新的免疫疗法,可以通过肿瘤内源性基因的多重激活引发抗肿瘤免疫。我们利用CRISPR直接增强内源基因的原位表达,从而增强了肿瘤抗原的表达,导致了显著的抗肿瘤免疫反应。”

  MAEGI能够标记肿瘤细胞进行免疫破坏,从而将冷肿瘤(缺乏免疫细胞)转变为热肿瘤(具有免疫细胞)。Chen表示,这相当于在橙色连体服中包裹肿瘤细胞的分子等效物,使免疫系统警察能够迅速发现并消除致命细胞。

全新的干细胞免疫疗法让癌细胞无处遁形

  图片来源:Yale

  新系统–MAEGI刺激机体产生的抗肿瘤免疫具有长效持久性–通过该系统治愈的小鼠在三个月后仍然可以完全清除同种肿瘤的攻击,并保持了6个月以上的完全缓解。

全新的干细胞免疫疗法让癌细胞无处遁形

  Chen说:“一旦这些细胞被识别,如果它们在未来出现,免疫系统就会立即识别它们。”从理论上讲,这个新系统应该可以有效治疗多种癌症,包括那些目前对免疫疗法有抗药性的癌症。

  接下来,他们将优化该系统以简化制造过程,并为癌症患者的临床试验做准备。

  


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